КСВ - да овај лек? Акциони и ефекти дрога гликокортикостероида

Сигурно сте икада чули стероидних хормона. Наше тело их стално производи за регулисање животне процесе. У овом чланку ћемо размотрити глукокортикоиде - стероидних хормона, који се производе у коре надбубрега. Иако је већина нас интересује у својим синтетичке аналоге - ГЦС. Шта је лек? За које су користили и какве штете изазивају? Да видимо.

Опште информације о ГЦС. Шта је лек?

Наш организам синтетизује стероидних хормона, као што су глукокортикоиди. Производе се од коре надбубрега, а њихова употреба углавном односи на третман адреналне инсуфицијенције. Данас, коришћењем не само природне глукокортикоида, већ и њихове синтетичке аналоге - ГЦС. Шта је лек? За цовецанство, Ови аналози значе много, јер имају на тела анти-инфламаторно, имуносупресивни, антисхоцк, анти-алергијски ефекат.

Глукокортикоиди су постали користе као лекови (из члана - ПМ) у 40-их година КСКС века. До краја 30-их година двадесетог века, научници су открили стероидних једињења хормона у људском кора надбубрега, а 1937. године је изабран минералокортикоидних деокицортицостероне. У раним 40-тих су изведени глукокортикоида хидрокортизон и кортизон. Фармаколошки ефекти кортизон и хидрокортизон су тако разнолики, да је одлучено да их користе као лекови. Након неког времена, научници су извршили своју синтезу.

Најактивнији глукокортикоида у људском организму је - кортизол (аналогни - хидрокортизон, чија цена - 100-150 руб), те се сматра главним. Такође је могуће да се издвоји мање активни: цортицостероне, кортизон, 11-деокицортисол, 11-дехидроцортицостероне.

Од свих природних глукокортикоида као дрога нашла само хидрокортизон и кортизон. Међутим, овај други узроци нежељени ефекти чешће него било који други хормон, због чега у овом тренутку његова употреба у медицини је ограничен. До данас, користи само глукокортикоида хидрокортизон или његови естри (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Што се тиче гликокортикостероиди (синтетички глукокортикоиди), тренутно смо синтетисан низ таквих агенаса, међу којима су флуорисан (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон итд) и нон-флуорисани (метилпреднисолон, преднизолон, преднизон) глукокортикоиди.

Таква средства активни од својих природних колега, и потребни за лечење мањих доза.

Механизам деловања кортикостероида

Деловање глукокортикоида на молекуларном нивоу није потпуно схваћен. Научници верују да ови лекови делују на ћелије на нивоу регулације транскрипције гена.

Кортикостероиди интеракцији са присутни су у готово свакој ћелији људског тела интрацелуларни глукокортикоидног рецептора. У одсуству хормонских рецептора (које су цитосолна протеини) једноставно деактивирани. У неактивном стању, они су део хетероцомплекес, који укључују и имуносупресант, протеин топлотног шока и тако даље.

Када стероиди продру ћелија (кроз мембране), се везују за рецепторе и активирају комплекс "глукокортикоида + рецептор", након чега улази у језгро ћелије и интеракцију са регионима ДНК који се налазе у промотер фрагмент стероидима одговарајућим геном (они називају глуцоцортицоид 'одговорила елемената). Комплекс "+ глукокортикоидног рецептора" је у стању да регулише (инхибирају или обрнуто, активирајте) процес транскрипције одређених гена. То је оно што доводи до супресије и стимулације мРНК, као и промене у синтези различитих ензима и регулаторних протеина који посредују ћелијске ефекте.

Различите студије показују да комплекс "глукокортикоида + рецептор" интеракцији са различитим факторима транскрипције, на пример, као што нуклеарног фактора капа Б (НФ-кБ) и активатора транскрипције протеина (АП-1) која регулишу гена укључених у имуном одговору и запаљење (адхезиони молекули, цитокина гени, протеазе и тако даље.).

Главни ефекти ГКС

гликокортикоиди ефекти на људски организам су бројни. Ови хормони имају антитоксичан, АнтиСхоцк, имуннодепрессивное, антиалергијски, антиинфламаторно и антиинфламаторно дејство. Хајде да изблиза колико акција кортикостероида.

• Анти-инфламаторни ефекти кортикостероида. Изазвало супресију активности фосфолипазе А _2. Када инхибиција овог ензима у људском телу је потиснут либератиоу (релеасе) инхибицију арахидонске киселине и формирање неких инфламаторних медијатора (као што су простагландини, леукотриена и тробоксан т. Д.). Штавише, пријемна гликокортикостероиди смањује течности ексудација, вазоконстрикција (сужења) капилара, побољшање микроциркулације у инфламације.
• Анти-алергијска ефекат ГЦС. Се јавља као последица снижавања излучивање и синтезу медијатора алергије, смањују циркулише базофили, инхибиција ослобађања хистамина из базофила и маст ћелије осетљиви на светлост, смањење броја Б и Т лимфоцита, смањење осетљивости ћелија на медијатора алергије, имунски промене реакције, као и сузбијања производње антитела.
• Имуносупресивних активност ГЦС. Шта је лек? То значи да лекови инхибирају иммуногенез, потискују производњу антитела. Кортикостероиди инхибирају миграцију коштане сржи матичних ћелија, инхибирају активност Б и Т лимфоците инхибирају ослобађање цитокина из макрофага и леукоцита.
• Анти-токсични и антисхоцк ефекат кортикостероида. Ефекат хормона изазваних високим крвним притиском код људи, као и активација ензима јетре укључених у метаболизам ксенонским и ендобиотиков.
• Минералокортикоидним активност. Гликокортикостероиди имају способност да успори натријум и воде у организму, стимулише излучивање калијума. Овај синтетички замене нису тако добри као природних хормона, али је ефекат на телу имају.

Фармакокинетика

За време трајања акције системских стероида може се поделити на:

1. Гликокортикостероиди схорт ацтион (нпр хидрокортизон, чија цена варира од 100 до 150 рубаља).
2. Гликокортикостероиди са просечном трајању деловања (преднизолон (повратне који није баш добро), метилпреднизолон).
3. Гликокортикостероиди са продуженог деловања (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Али за може се одредити не само трајање гликокортикостероидима. Класификација од њих може бити и начин примене:

• орал;
• интраназалну;
• Инхалациони гликокортикостероиди.

Ова класификација, међутим, односи само на систем гликокортикостероидима.

Постоје неки лекови у облику масти и крема (локални кортикостероиди). На пример, "Афлодерм". Рецензије таквих формулација су добри.

Погледајмо типове само системских кортикостероида.

Орални стероиди савршено апсорбује у цревима без изазивања проблема. Активно везују за протеине у плазми (трансцортин, албумин). Максимална концентрација оралних кортикостероида у крви достиже се након 1,5 сата после давања. Пролазе биотрансформацији у јетри, бубрезима (делимично) и другим ткивима коњугацију глукуронид или сулфат.

Око 70% коњугованим ГЦС излучује урином, још 20% у фецесу касније указати, а остатак - другим биолошким течностима (нпр касније). Половина - од 2 до 4 сата.

Можете да направите малу табелу са фармакокинетичких параметара оралних кортикостероида.

Гликокортикостероиди. Лекови (имена)	Полу-живот ткива	Плазма полу-живот
хидрокортизон	8-12 сати	0,5-1,5 сати
кортизон	8-12 сати	0.7-2 сати
Преднизолон (коментара нису баш добри)	18-36 сати	2-4 сати
metilprednizolon	18-36 сати	2-4 сати
флудрокортизон	18-36 сати	3.5 сати
дексаметазон	36-54 сати	5:00

Инхалациони стероиди у савременој клиничкој пракси представио триамцинолонацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будесонид и беклометазон дипропионат.

Фармакокинетички параметри могу бити приказани у табели:

Гликокортикостероиди. Лекови (имена)	Локална анти-инфламаторна активност	волумен дистрибуције	Плазма полу-живот	Ефикасност проласка кроз јетру
беклометазон дипропионат	0.64 јединица.	-	0.5 сати	70%
будесонид	1 јединица.	4.3 л / кг	1,7-3,4 сат	90%
триамцинолонацетонид	0.27 јединица.	1.2 л / кг	1.4-2 сати	80-90%
флутиказон пропионат	1 јединица.	3.7 л / кг	3.1 сати	99%
флунисолид	0.34 јединица.	1.8 л / кг	1.6 сати	-

Назални стероиди у медицини данас представио флутиказон пропионат, флунизолид, триамцинолонацетонид, мометазон фуроат, будесонид и беклометазон дипропионат. Неки од њих се зове исто као инхалационих кортикостероида.

Након наношења интраназалних кортикостероида апсорбоване дозе у цревима и други део долази из дисајних слузнице директно у крвоток.

Гликокортикостероиди, заробљени у пробавном тракту, који апсорбује око 1-8 одсто, а први пролазак кроз јетру биотрансформишу скоро потпуно неактивна метаболита.

Гликокортикостероиди који су ушли у крв, хидролизују да неактивне супстанце. Овде је табела са својим фармакокинетичких параметара:

Гликокортикостероиди. препарати	Биорасположивост при уласку крв, као проценат	Биодоступност када се апсорбује из гастроинтестиналног тракта, у процентима
будесонид	34	11
беклометазон дипропионат	44	20-25
мометазон фуроат	<0,1	<1
триамцинолонацетонид	Нема информација	10,6-23
флутиказон пропионат	0.5-2
флунисолид	40-50	21

Лекови као што су "Афлодерм" (повратне која стално се јавља на нету), да опише посебно нема смисла. Сваки од њих је главни активни састојак, који је вероватно већ поменуто. Ови лекови - локални кортикостероиди, а они су најчешће заступљени у облику масти или крема.

Подаци гликокортикостероида терапија (индикације за употребу)

За сваку врсту гликокортикостероида њене индикације за примену. Стога, орални кортикостероиди се користе за лечење:

• Кронова болест;
• улцерозни колитис;
• Транзитивне поремећаји плућа;
• акутни респираторни дистрес синдром;
• тешка упала плућа;
• хронична опструктивна болест плућа у акутној фази;
• бронхијална астма;
• субакутни тироидитис;
• конгениталне адреналне хиперплазије (у овом случају, особа не производи кортикоиди себе и приморан је да узму синтетичке аналоге);
• акутна инсуфицијенција надбубрежне.

Такођер стероиди се користе у терапији замене примарне и секундарне напоцхецхниковои неуспеха.

Интраназални кортикостероиди се користе за:

• идиопатска ринитис (вазомоторног);
• нон-алергијски ринитис са еозинофилијом;
• пилипозе нос;
• вишегодишњи алергијског ринитиса (упорни);
• сезонског алергијског ринитиса (испрекидан).

Инхалациони кортикостероиди се користе за лечење хроничне опструктивне болести плућа, бронхијалне астме.

цонтраиндицатионс

Мере опреза треба да третира ГЦС у овим клиничким ситуацијама:

• лактација;
• глауком;
• Неке болести рожњаче, који се комбинују са променама епитела;
• гљивична или вирусна обољења ока;
• гнојних инфекција;
• ваццинатион период;
• сифилис;
• активни облик туберкулозе;
• херпес инфекције;
• системски гљивичне инфекције;
• неки ментална болест са производних симптомима;
• севере степен бубрежне инсуфицијенције;
• хипертензија;
• тромбоемболија;
• чир на дванаестопалачном цреву или стомака;
• дијабетес;
• Цусхинг болест.

Строго контраиндикована интраназални кортикостероиди у таквим случајевима:

• честе крварење из носа у историји;
• хеморагичне дијатеза;
• преосетљивост.

Гликокортикостероиди: сиде еффецтс

Сиде еффецтс оф кортикостероида могу се поделити на локалном и системски.

Локални сиде еффецтс

Подељени у ефектима инхалационих и интраназалних кортикостероида.

1. Локалне нежељена дејства из инхалационих гликокортикостероида:

• кашаљ;
• дисфонија;
• Кандидијаза усне дупље и ждрела.

2. Локалне сиде еффецтс оф интраназалних кортикостероида:

• перфорација носне преграде;
• крварење из носа;
• пецкања и суве слузокоже носа и ждрела;
• кијавица;
• сврби нос.

Системски сиде еффецтс

Подељене према деловима тела, које послују.

1. део централног нервног система:

• психозе;
• депресија;
• еуфорија;
• несаница;
• раздражљивост.

2. Од кардиоваскуларног система:

• тромбоемболија;
• тромбозе дубоких вена;
• висок крвни притисак;
• миоцардиодистропхи.

3. Од репродуктивног система:

• хирзутизам;
• одложена сексуалног развоја;
• сексуална дисфункција;
• нестабилан менструални циклус.

4. Из дигестивног система:

• масна јетра;
• панкреатитис;
• крварења из гастроинтестиналног тракта;
• стероид чирева на желуцу и цревима.

5. Од ендокриног система:

• дијабетес;
• Цусхинг-ов синдром;
• гојазност;
• атрофија коре надбубрега услед инхибиције његове функције.

6. Од стране гледишта:

• глауком;
• постериор субкапсуларних катаракте.

7. Од мишићно-коштаног система:

• мусцле вастинг;
• миопатије;
• стунтед раст код деце;
• аваскуларна некроза и фрактуре костију;
• остеопороза.

8. За кожу:

• алопеција;
• стрије;
• прореда коже.

9. Остале нуспојаве:

• акутних инфективних и хроничних облика инфламаторних процеса;
• оток;
• натријума и воде задржавање у телу.

мере предострожности

У неким случајевима, кортикостероиди треба користити са опрезом.

На пример, пацијенти са цирозом, хипотиреозом, хипоалбуминемија и сенилне болесника или старији могу појачати дејство кортикостероида.

У примени кортикостероида током трудноће треба узети у обзир очекивани ефекат третмана за мајку и ризик од негативног ефекта лека на фетус, као кортикостероиди могу да поремете развој фетуса раста, па чак и недостатака, као што су расцеп непца и тако даље.

Ако у току коришћења ГКС пацијента трпи инфекције (богиње, оспице, и тако даље. Д.), то може доћи до веома озбиљно.

У лечењу пацијената са кортикостероида или аутоимуним инфламаторних болести (реуматоидни артритис, болести црева, системски лупус еритематозус и слично. Д.) Сигхтингс може уочити стероид отпор.

Пацијенти који примају орални стероиди дуже време, потребно је периодично да се фекалне окултно крв и проћи фиброезофагогастродуоденоскопииу као стероидима чир током третмана са кортикостероиди не може бити поремећена.

У 30-50% пацијената третираних кортикостероидима дуже време, развој остеопорозе. По правилу, утиче на стопала, руке, карлицу, ребра, кичму.

Интеракција са другим лековима

Све гликокортикостероиди (класификација није битно овде) када су у контакту са другим лековима дају одређени ефекат, а овај ефекат није увек позитиван за наш организам. Ево шта треба да знате пре наношења кортикостероида у комбинацији са другим лековима:

1. КСВ и антациди - гликокортикостероиди апсорпција се смањује.
2. ГЦС и барбитурати, фенитоин, хексамидин, дифенхидрамин, карбамазепин, рифампицин - гликокортикостероиди биотрансформација у јетри се повећава.
3. ГЦС и изониазид, еритромицин - гликокортикостероиди биотрансформација у јетри смањује.
4. СЦС и салицилати, фенилбутазон, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - сви ових лекова је појачана елиминације.
5. ГЦС и изониазид - повреда људске психе.
6. Кортикостероиди и резерпин - појава депресивних стања.
7. ГЦС анд трициклични антидепресиви - повећан интраокуларни притисак.
8. ГЦС и агонисти - деловање ових лекова расте.
9. Кортикостероиде и теофилин - анти-инфламаторно дејство глукокортикоида расте, развија кардиотоксичних ефеката.
10. СЦС и диуретици, амфотерицин Б, минералокортикоида - повећава ризик од хипокалемије.
11. ГЦС и индиректни антикоагуланси, фибринолитицс, бутадиен, ибупрофен, етакринска киселине - може бити праћено хеморагијске компликације.
12. СЦС и индометацин, салицилати - ова комбинација може изазвати улцеративни лезије у гастроинтестиналном тракту.
13. Кортикостероиде и парацетамол - повећава токсичност лека.
14. Кортикостероиде и азатиоприн - повећава ризик од катаракте, миопатије.
15. ГЦС анд меркаптопурин - комбинација може довести до повећања концентрације мокраћне киселине у крви.
16. ГЦС анд хингамин - појачавају нежељени ефекти овог лека (рожњаче опацити, миопатије, дерматитис).
17. КСВ и метандростенолон - појачати нежељене ефекте глукокортикоида.
18. Кортикостероиде и гвожђа препарати, андрогени - повећан синтезу еритропоетина, и против том контексту, и повећана еритропоезу.
19. ГЦС и хипогликемици - скоро потпуна смањење њихове ефикасности.

закључак

Стероиди - лекови, без којих је мало вероватно да ће коштати модерна медицина. Они се користе за лечење веома тешким фазама болести, или једноставно да побољша дејство лека. Међутим, као и код свих лекова, гликокортикостероидима нежељених ефеката и имају превише контраиндикација. Немојте заборавити. Изнад смо наведени сви случајеви у којима није потребно да користе стероиде и да је дао листу интеракције кортикостероида са другим лековима. механизам деловања кортикостероида и свих њихових ефеката су такође детаљно описани овде. Сада све што треба да знате о ГЦС, је на једном месту - овај чланак. Међутим, у сваком случају, не започети терапију тек након читања опште информације о ГЦС. Ови лекови, наравно, могу се купити без рецепта, али зашто ти треба? Пре употребе било које дроге прво треба обратити се лекару. Будите здрави и не само-лечити!